癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

国外英文标题文字：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

简体中文主题词：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

子样本款式：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

相关联组学技木：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、具体钻研报告单

1.ACOX1 调整并与 CRC 突破相应

为决定在结十二指肠淋巴淋巴肿瘤突发中推动要点效用的基础分解产生相应的dna，小说拜谱生物对源于不一数剧集的不少1000个CRC中275多个基础分解产生相应的dna的转录关卡开展了参数分折，涉及到胃癌dna组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和dna抒发全方位的(GEO)。另外，还对源于临床试验医学血清质组淋巴淋巴肿瘤参数分折加盟 (CPTAC) 数剧集和本科学研究中的临床试验医学样版一定量质谱 (MS) 的不少100个CRC中的许多基础分解产生相应的dna的血清质关卡开展了参数分折。凭借相同参数分折决定了 CRC中显大变动的 11 个基础分解产生相应的dna（图 1）。实际而言，ACOX1是拥有的基础分解产生限速酶，被鉴定结论于下一步参数分折（图1）。

图1 ACOX1变动并与CRC最新动态涉及到（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1欠缺可平稳 β-catenin并在PA减弱其转录渗透性

成了探求ACOX1改善的CRC涉及人体癌神经体细胞大数据统计信息传递，在TCGA大数据统计之中展开了遗传什么是基因集丰度概述 (GSEA)。GSEA 展示ACOX1与Wnt大数据统计信息传递负涉及。与此一起，共公大数据统计之中ACOX1平行较低的肿癌组建和迁移样品中β-catenin靶遗传什么是基因上浮，这在人体癌神经体细胞试验中能够得到进几步核实。于此，在人体癌神经体细胞魅力查测试验中发掘，ACOX1的过激表明可抑制了CRC人体癌神经体细胞的魅力，而β-catenin的过激表明都可以救治这实际情况，进几步分析发掘ACOX1变动可进行PA强化 β-catenin蛋白质，以此强化其转录特异性（图2）。

图2 ACOX1的缺乏可不稳β-catenin并凭借PA不断增强转录抗逆性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化减缓β-catenin的泛素化化学降解

已经的科研揭示，PA是球营养素棕榈酰化的底物，还有球营养素棕榈酰化可能影响球营养素-球营养素能够 做用。本科研中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T上皮细胞中实现得知。PA 和棕榈酰化调控剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分别为加剧和调控了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化表达。2-BP棕榈酰化的调控也缩减了β-catenin的丰度，并推进β-catenin多泛素化（图3）。这部分动态数据揭示，β-catenin球血清的稳固性可能依据新棕榈酰化表达来缓解。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可调控β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 我们结阑尾癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴障碍

为能让选择CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin两者的涉及到的性，小说家对人们的淀粉酶质图谱（HPA）信息集中授课的切换患儿样例参与了临床检验样例的抗体结构药剂学，并确认了 ACOX1 和 DUSP14 两者的负涉及到的性或是 ACOX1 和 β-catenin两者的负涉及到的性。小说家发觉 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在最之前 CRC 中紊乱。为能让最佳地确认上述留意没想到，自身了24个最之前 CRC 样例 (T) 或是靠近的普通 小肠结构 (N)。这种CRC样例中 ACOX1 淀粉酶正有关的减低，而 DUSP14 和 β-catenin 正有关的延长（图 4）。与此同时，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin两者的负涉及到的性或是β-catenin与DUSP14两者的正涉及到的性也在CRC样例中能够得到进十步核实（图4）。综合上面的上述，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC发展中起着尤其重要的性的功用，且 Nu-7441能经过限制 DUSP14-ACOX1-PA称为进行治疗CRC 的潜在性营销策略。

图4 我们CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失调症（图源：Zhang et al., Cell

二、工作小结

排泄物能能调控蛋清质的汉语翻译后淡化语，如PA能能淡化语蛋清质棕榈酰化，调控蛋清质作用。本学习表明了一大种新的β-catenin蛋清淡化语——棕榈酰化，、棕榈酰化调控β-catenin稳固性的缘由，这补了我国对原素β-catenin蛋清4g信号进行的熟知。

三、拜谱总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 被氧化展现、散布巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

分类文章：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.