心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

钻研报告

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患大冠状主动脉血管粥样硬底化的Apoe−/−小鼠喂饲不一飲食，高胆固（HC）飲食引导大冠状主动脉血管粥样硬底化，用过及时补充胆碱（HC/HC）的HC飲食开展消炎药改善后，大冠状主动脉血管粥样硬底化收获了部份有效防范（图1a）。非靶向药物细胞排泄转化组学现示不一喂食经济条件下血浆细胞排泄转化组的原因性再塑（图1b-c），16SrDNA现示与胃肠胃微绿色学学制品微博黑名单成调整业内（图1d）。非靶细胞排泄转化组鉴定会出了ImP，一款胃肠胃菌群细胞排泄转化物，与HC进食时大冠状主动脉血管粥样硬底化的高度关于 系（图 1f-g）。血浆ImP酸度也与飲食纠正后胃肠胃微绿色学学制品绿色学的变业内（图1h）。

图1 非靶点分解分泌组学体现了了 ImP 也是种与大动脉粥样软化有关的的微菌物群依懒性分解分泌物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招兵买马295名患病亚临床医学医学冠脉粥样软化的受试者和105名不会冠脉粥样软化的比者，靶点产生组学参考值ImP和重要性产生物（组氨酸和尿酸偏高）在血浆打样定制中的水分含量。与比组优于，亚临床医学医学冠脉粥样软化员工的血浆ImP溶度考虑性增多（图2a）。在有所不同序列中，ImP溶度与冠脉粥样软化和冠脉粥样软化情况内显示线型同或线型有关（图2b-d），确认ImP与过去冠脉粥样软化内的有关。 下面来学习了ImP与已肯定的精力管具有很大的分险的因素分析左右的关系。在这儿两人列队中，ImP与空着肚子血糖和不好左心分解代谢特征描述一直一些，涉及高敏C不起作用核蛋白质（hs-CRP）延长、孕妇体重指數（BMI）、脏器蛋白质质、大幅度降低血脂异常处理、高心率以其低密度单位脂核蛋白质（HDL）-固醇大幅度降低（图2e-f）。在修正了两人列队中的一般具有很大的分险的因素分析后，较高的ImP级别与主要是大冠状动脉粥样硬度结剧单独一些（图2g），揭示高ImP级别是大冠状动脉粥样硬度分险延长的指标图。

图2 .ImP与我们人类亚临床试验冠脉粥样硬度各种相关

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

为了能进这一步挑战ImP对冠脉血管粥样通户的导致及及因果原因，在冠脉血管粥样通户易感小鼠的可饮用海里灌根ImP之后现，ImP继续补充剂增多了主冠脉血管及根上的冠脉血管粥样通户快速发展，而就不会导致循环系统蛋白质或提子糖含量（图3a-b）。应当重视的是，ImP正确处理的8周Apoe−/−小鼠血中表明促炎性Ly6Chi 单核心肿瘤细胞膜、T助手性1(TH1)和T助手17（TH17）肿瘤细胞膜（图3c-d）增多，这与促冠脉血管粥样通户环境有关。 用ImP加工处理8周的小鼠主动性脉的scRNA-seq屏幕上显示成纤维棉组织、内皮组织和抗体系统组织的相对于数目加剧（图3e），且丰度较多疾病涉及信号通路（图3g）。在没有T组织和B组织骨髓的小鼠中，ImP诱导性动脉血管粥样通户的性能显著性缩减（图3f），判定ImP的病原菌基本要素与抗体系统反應的刺激启动想关。磷硝化作用突显组学进一部数据分析mTOR是ImP的重点靶点（图3h）。

图3. 配置ImP增高冠脉粥样软化易感小鼠的冠脉粥样软化和全身性发炎

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

个人总结

本研究采用非靶向药物新陈代谢组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单受损细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷碱化绘制组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱个人心得体会

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的氨基酸质组学、表达组学、分解组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

参看期刊论文：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w