本身B-1a人体神经元是机体最旱”站哨”的抗体力护卫，靠终生自身更新软件保证抗体力动平衡。TCF1与 LEF1这对转录指数公式，从前被作为T人体神经元“混干打开”，目前被灵魂存在同时是B-1a人体神经元的“健康钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）深入分析所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

的研究結果

1、TCF1和LEF1在小鼠人与B-1神经元中的影响

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单组织测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a血细胞中更为明显把你想表达出来，而LEF1在胚胎和骨髓B-1前体生殖细胞中表示较高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC响应性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1异常影响到B-1a癌细胞绘制与恒定形成。

图1 | TCF1和LEF1高表答且TCF1-LEF1欠缺小鼠的B-1a生殖细胞减小

2 、TCF1-LEF1控制B-1a癌细胞的自己升级功能

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生发育期通病，以及自主版本更新障碍性(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库多彩性大大减少(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a神经元的自我发展系统更新所必要

3 、TCF1-LEF1能够B-1体细胞系体细胞代谢与干体细胞系样性能指标

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过国家宏观调控MYC依赖症的新陈代谢方式为B-1a组织细胞的自系统更新给予势能支撑(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上浮 Ets1和 MYC的靶dna

4 、TCF1-LEF1提高网站B-1人体细胞IL-10发生与免疫检测控制

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1经过推动IL-10诞生和维护PD-L1展示，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1增进 B-1a 组织发生IL-10并调控精神末梢精神装置慢性炎症

5 、TCF1-LEF1管控干细胞美容核样客群、以防止耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干人体细胞样群体行为（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1短缺抑止干内部膜美容系样B-1内部膜系的成长发育并促使内部膜系耗竭

6 、我们微生态学意义上：TCF1-LEF1的免疫性调与微生物技术标示物效用

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生感染支原体回话。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的珍断因素物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可以调整控B-1a受损细胞抗体初次应答做以为检查标制物

篇文章总结

本科学学说研究装置揭示了TCF1和LEF1如何才能实现自我调理MYC依赖性的排泄方式和IL-10造成来稳定B-1a内部系的偏干和调理能力。有时候科学学说研究人士还要全人类胸膜染上患儿中找到新一类表现CD43、CD5并共表现TCF1和LEF1的B-1样内部系群体行为，等找到不说清楚遗传性B内部系菌物学重要性，也为有关于皮肤疾病的确诊和诊疗保证了学说意义。

拜谱个人心得体会

研究团队通过单受损细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱海洋生物凭借10x Genomics与墨卓双平台单肿瘤细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从药学到农学的多域应用软件主要用途涉及，为基础性科技研究与临床实验流量转化提供更灵活、更全面的单肿瘤细胞很好解决细则。欢迎咨询！

参阅毕业论文：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0