在肝癌（HCC）探究中，高饱和状态脂肪多酸（SFA）饮食起居是如何提高网站HCC会出现开发的分子式制度暂未所知。一般探究多低效于代谢率不正常与支原体感染环路，缺少对核蛋白当地翻译后淡化此为阶段中功能的深入调查详细分析。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了血清质组学和棕榈酰化修饰语组学技术服务。

国外英文子标题：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

中文翻译网站标题：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

用户部门：中南大学湘雅二医院

研究方案原料：肝癌组织和细胞样本

拜谱供应系统：膳食纤维质组学、棕榈酰化绘制组学

的技术路线地图：

探索最终

ZDHHC12是PA成脂HCC的重要指数

孟德尔随机的化（MR）深入分析查证SFA饮用为为取得提高HCC能够引起病发的危害性（图1b-c）。转录组测序较好高红肉食物与很正常食物HCC的人样例，挖掘ZDHHC12表达方法上浮最最为为取得（图1h）。体內外调查说明，PA可推进HCC細胞繁衍（图1i-j），而敲低ZDHHC12则为为取得减缓PA的促癌现象（图1m-o）。ZDHHC12DNA敲除小鼠在高PA食物下肝癌出现很深变弱（图1t-u），查证ZDHHC12是PA推动HCC近展的要点物料。

图1 ZDHHC12在PA引起的HCC中起要点的作用

PA-SMARCA4轴刺激启动ZDHHC12表达方法

功能表科学实验意味着，SMARCA4可依照ZDHHC12开机启动子并成功重置其转录（图2k-r），且俩者在许多肝癌中表达方式呈正相关（图2j）。除此之外，PA顺利通过Wnt的信号环路成功重置上游转录成分SP5，以求上浮SMARCA4。

图2 PA凭借SMARCA4上涨ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的重中之重用处底物

球胆固醇组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12提高网站HCC的下面基本要素

C244位点棕榈酰化淡化的特女性朋友效验

棕榈酰化表达组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12离子液体Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化可以抑制HDAC8溶酶体化学降解手段

科学实验发现了，ZDHHC12介导的棕榈酰化可下降HDAC8与HSC70的组合（图5n），进而调节其溶酶体途经溶解。在ZDHHC12敲低环境下，HDAC8 Cys244基因变异体与野生植物型HDAC8的稳固性无性别差异（图5h-i），发现了棕榈酰化掩盖是其放弃溶解的重中之重。该发现了阐明了血清酶质棕榈酰化调节血清酶稳固性的新机制化。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化能够 溶酶体手段调节其降解塑料

HDAC8靶向疗法可以抑溶液剂的医治优势评估报告格式

运行抉择性仰剂型PCI-34051补救可特殊仰制HDAC8中上游致癌物信号通路，并在高PA膳食的CDX和PDX模特含可以有效仰制肺部肿瘤发芽（图6a-h）。隔代遗传学实验操作进十步显示信息，Hdac8敲除可齐全恰恰能阻隔高PA膳食的促瘤作用（图6m-o），且不再ZDHHC12的情形影响力。这結果清晰明确HDAC8是诊治高PA膳食一些HCC的可以有效靶点。

图6 靶点HDAC8也许是高PA飲食产生的HCC的的方法选购

文章标题工作小结

本科研系统性探求了从PA含量到HCC时有发生的大分子信号通路：PA实现Wnt/SP5/SMARCA4轴转录上涨ZDHHC12，后面促使HDAC8 C244位点棕榈酰化，克制其与HSC70综合和溶酶体溶解，以此强化HDAC8的平衡性并增强肝癌近展。该运作不止深化改革了对飲食-消化吸收-表观基因遗传平行政策调控wifi网络的体谅，也为高SFA飲食有关的肝癌提高提高了靶向的治疗HDAC8的正确的治疗措施。

图7 PA实现ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化力促HCC最新动态的策略图

拜谱个人总结

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱生物学为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、钝化呈现、存在巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化掩盖组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

关联性医学文献：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.